第七節 對消化系統的作用
一、對動物實驗性肝炎的防治作用
四氯化碳（CCl4）是一种肝臟毒物，進入体內可使實驗動物迅速發生中毒性肝炎，除有明顯的肝功能障礙外，并出現典型的中毒性肝炎的病理組織學改變。我們曾發現，連續給小鼠口服靈芝酊（10g/kg）8d，能減輕CCl4引起的病理組織學改變，并減輕CCl4對肝臟解毒功能的損害，使CCl4中毒性肝炎小鼠代謝中樞抑制藥硫噴妥鈉的能力明顯增強。靈芝子實体液、菌絲体液和二者合并的靈芝全草湯對小鼠CCl4中毒性肝炎亦有一定的防治作用。無論預先給藥或形成CCl4肝炎后再給藥，均能不同程度的減輕CCl4引起的肝功能損害，降低血清谷-丙轉氨 （SGPT），減輕肝小葉炎症細胞浸潤，促進肝細胞再生。中國醫學科學院藥物研究所藥理室曾報道，從薄樹芝菌絲体中提出的薄醇醚可使部分切除肝臟的小鼠肝臟的再生能力加強，并能對抗大劑量消炎痛對小白鼠的毒性作用﹔從靈芝孢子全中提出的孢醚也有此作用，但較弱。劉耕陶等（1979）証明，靈芝或紫芝酒提物對CCl4肝炎小鼠的SGPT升高，均有明顯降低作用。靈芝酒提物還使CCl4肝炎動物升高的肝臟甘油三酯含量降低。靈芝和紫芝都能使灌胃給予d1-乙硫氨酸小鼠肝臟甘油三酯含量較對照組明顯降低，前者的作用似較后者稍強。靈芝和紫芝酒提物還能明顯促使部分切除肝臟的小鼠肝臟再生，并明顯降低洋地黃毒 或消炎痛中毒小鼠的死亡率。上述結果証明，靈芝和紫芝确有保肝作用，它們可減輕化學藥物（毒物）對肝臟的損傷，加強肝臟代謝藥物（毒物）的解毒功能。
關洪昌和叢錚（1981）進一步研究了靈芝多糖D6對小鼠蛋白質、核酸合成和肝勻漿細胞色素P-450含量的影響。結果發現靈芝多糖D6（74mg/kg每日腹腔注射一次，共7d）能促進3H-亮氨酸（3H-Leu）參入小鼠血清蛋白質和肝臟蛋白質，還能促進3H-尿嘧啶核 （3H-UR）參入肝臟RNA，但對3H-胸腺嘧啶核 （3H-TdR）參入肝臟DNA無明顯影響（表7-11）。靈芝多糖還能增加小鼠肝勻漿細胞色素P-450含量（表7-12）。這一發現進一步闡述了靈芝保肝解毒作用的机制。
表7-11 靈芝多糖D6對[3H]Leu、[3H]TdR和 [3H]UR
參入小鼠肝臟蛋白質、DNA和RNA的影響
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[3H]標高前体 |
cpm/100mg肝重 |
增加% |
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對照組 |
D6組 |
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[3H]Leu |
9916±299（7） |
11290±389*（7） |
13.9 |
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[3H]TdR |
6975±528（8） |
7121±307（8） |
2.1 |
|
[3H]UR |
6737±189（8） |
8120±320**（8） |
20.5 |
x - ±s﹔靈芝多糖D674mg/kg×7d，ip﹔ 括號內數字為動物數﹔*P<0.05，**P<0.01与對照比較。
表7-12 靈芝多糖D6對小鼠肝勻漿細胞色素P-450含量的影響
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組別 |
鼠數 |
劑量
(mg/kg, ip) |
細胞色素P-450含量
（nmol/g肝重） |
增加% |
|
對照 |
14 |
- |
35.15±1.06 |
- |
|
D6 |
16 |
74 |
42.06±1.31** |
19.7 |
x - ±s﹔ **P<0.01与對照比較。
張正等（1989）觀察了20种真菌對乙型肝炎病毒（HBV）的抑制作用。采用体外實驗測定藥物對乙肝病毒DNA聚合 （HBV-DNAP）的抑制作用和減少HBV-DNA拷貝作用，采用PLC/PRF/5細胞系進行細胞生物學實驗，并在鴨肝炎模型上觀察藥物的整体抗病毒療效。結果發現，靈芝類真菌在体外對HBV-DNAP的抑制率分別為﹕樹舌>80%，黑靈芝60%∼70%，薄樹芝50%∼60%。HBV-DNA拷貝減少結果分別為﹕樹舌40.6%，黑靈芝28.1%。樹舌（10mg/ml）抑制PLC/PRF/5細胞分泌乙肝表面抗原（HBsAg）的抑制率為59.7%。這些結果表明，樹舌等在体外能抑制HBV。整体給藥實驗進一步証明，每日口服樹舌（50mg/kg）2次，連續用藥10d能降低感染鴨乙肝毒（DHBV）的幼鴨的DDNAp和DDNA作用，表明樹舌對体內的DHBV有抑制作用（表7-13）。這些結果為將靈芝用于防治病毒性肝炎提供了根据。
表7-13 樹舌對感染鴨乙肝病毒（DHBV）幼鴨的DDNAP和DDNA的影響
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藥物 |
感染前 |
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感染后給藥前 |
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給藥后 |
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停紅后3d |
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DDNAP |
DDNA |
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DDNAP |
DDNA |
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5d |
10d |
|
DDNAP |
DDNA |
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DDNAP |
DDNA |
DDNAP |
DDNA |
|
對照 |
350±18 |
0 |
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1247±135 |
105 |
|
776±56 |
150 |
698±75 |
105 |
|
726±62 |
120 |
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樹舌 |
331±31 |
0 |
|
1564±145 |
100 |
|
597±68 |
80 |
591±130 |
35 |
|
728±91 |
105 |
注﹕DDNAP以cpm表示，DDNA以Pg表示。
二、對腸平滑肌的作用
在离体兔腸實驗，靈芝恒溫滲濾液濃度為0.016%∼0.5%時，能興奮兔腸，隨著藥液濃度增高，腸管緊張度增加，而收縮幅度減小﹔當藥物濃度達1%時，有些標本呈現抑制﹔藥物濃度為2%時，全部標本均表現張力降低，隨后麻痹。于在体兔腸實驗，靈芝恒溫滲濾液（0.0625∼1.0g/kg靜脈注射）能興奮腸管活動。
离体動物腸實驗結果表明，靈芝酊及其水溶液（均為1.25×10-2g/ml)對离体兔小腸和离体豚鼠腸呈現抑制作用。靈芝酊的抑制作用強于其水溶液的作用。靈芝酊及水溶液還能拮抗乙 膽鹼對腸平滑肌的興奮作用。
還有報告指出，靈芝菌絲的乙醇抽提物能拮抗組織胺對离体豚鼠腸的興奮作用。
第十節 毒性試驗
動物的急性及亞急性實驗均証明，靈芝的毒性极低，与中醫古籍記載的靈芝“溫平無毒”一致。
表7-14列出靈芝制劑對小白鼠半數致死量（LD50）。
在亞急性毒性實驗中，給幼大鼠灌胃飼以靈芝冷醇提取液（1.2及12g/kg）共30d，結果對生長發育無不良影響。肝功能、心電圖等未見明顯异常，心、肝、腎、肺、脾、腦及腸等臟器的病理組織學檢查亦未見明顯异常。每日給狗灌胃靈芝冷醇提取液（12g/kg）共15d，然后再給靈芝熱醇提取液（24g/kg）共13d，前后共給藥28d，觀察指標均同大鼠亞急性毒性實驗，結果也基本相止同。
靈芝糖漿對小白鼠、兔及狗的亞急性毒性實驗結果亦指出，靈芝的毒性低，大劑量服藥10∼20d，對動物的食欲、体重、肝腎功能及血像均無不良影響。心、肺、肝、腎等重要臟器無明顯病理改變。
表7-14 靈芝制劑對小鼠的半數致死（LD50）
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制劑 |
給藥方式 |
LD50 |
備注 |
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靈芝發酵濃縮液 |
灌胃 |
27.57ml/kg |
含發酵液及菌絲
乙醇提取液 |
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靈芝發酵濃縮液 |
腹腔注射 |
4.89ml/kg |
1︰1濃縮29倍 |
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靈芝發酵濃縮液 |
腹腔注射 |
(15.17±0.79)ml/kg |
濃縮8.3 |
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靈芝恒溫滲濾液 |
腹腔注射 |
(38.30±1.04)g/kg |
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靈芝（子實体）液 |
腹腔注射 |
(38.10±0.18)g/kg |
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靈芝（菌絲体）液 |
腹腔注射 |
(34.20±0.11)g/kg |
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靈芝熱醇提取液 |
腹腔注射 |
6.75g/kg |
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靈芝濾液濃縮注射液 |
靜脈注射 |
10.91ml/kg |
濃縮15倍 |
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靈芝菌絲醇提注射液 |
靜脈注射 |
12.89ml/kg |
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靈芝菌絲水提注射液 |
靜脈注射 |
29.40ml/kg |
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密紋薄芝發酵液 |
腹腔注射 |
22.46±1.27ml/kg |
濃縮8.5倍 |
【關閉】
